Lo que se refiere a los ácidos omega-6 saturados. Los expertos todavía discuten sobre cuán insustituible es esta sustancia. Después de todo, es producido por el cuerpo humano, aunque no en grandes cantidades.
Hay muchas fuentes para este componente. El ácido araquidónico se encuentra en la composición de muchos productos: la mayor parte de esta sustancia se encuentra en los alimentos grasos. Puedes obtenerlo de huevos, carnes silvestres o de aves, de cerdo y carnes rojas. Cabe señalar que la sustancia es un componente de las grasas incluso en platos sin carne Oh.
Es muy importante ajustar la dieta, ya que el ácido araquidónico se encuentra en las grasas de aquellos alimentos que son consumidos diariamente por una persona. Un exceso de estas sustancias puede afectar negativamente a la salud.
Por supuesto, el ácido araquidónico, cuyo papel biológico aún no se ha estudiado completamente, es un ácido poliinsaturado. Sin embargo, esta sustancia no debe considerarse incondicionalmente útil. Después de todo, es un componente de las grasas, cuyo uso en en numeros grandes daña el cuerpo.
La mayoría de las propiedades del ácido araquidónico han sido probadas. Sin embargo, algunos de ellos siguen siendo un misterio. Dado que esta sustancia es un ácido graso esencial, los científicos están realizando estudios clínicos que se centran en la eficacia y el papel del componente en ciertas áreas de la medicina moderna.
Una de las direcciones es el efecto del ácido araquidónico en la progresión de la enfermedad de Alzheimer. La investigación aún se está llevando a cabo en las primeras etapas de esta enfermedad. Sin embargo, ya existe evidencia preliminar de que se pueden prescribir fármacos a base de esta sustancia para prevenir, así como para retardar la progresión de la enfermedad en pacientes con un diagnóstico certero.
El ácido araquidónico participa en la síntesis de prostaglandina, que apoya el trabajo de los tejidos musculares. Específicamente, tales sustancias brindan una adecuada relajación y contracción de las fibras durante el ejercicio. Tal función es importante para todas las personas, pero especialmente para los culturistas y atletas.
Además, las prostaglandinas regulan la luz del lecho vascular y también contribuyen a la creación de vasos sanguíneos, controlan la presión arterial y modelan la inflamación en los tejidos musculares. Algunas formas de esta sustancia mejoran la coagulación de la sangre, mientras que otras, por el contrario, previenen la trombosis en aquellos lugares donde no es deseable.
Vale la pena señalar que el ácido araquidónico, cuya fórmula es C 20 H 32 O 2, ayuda a prevenir la producción excesiva de ácido clorhídrico en el tracto digestivo. Además, la sustancia estimula la síntesis de moco protector, que impide el desarrollo úlcera péptica, así como otros problemas asociados con el trabajo del tracto gastrointestinal.
Otra ventaja del ácido araquidónico es la regeneración y el crecimiento de las fibras musculares y los músculos esqueléticos. Cabe señalar que sin esta sustancia, normal desarrollo fisico cualquier niño.
Como ya se mencionó, el ácido araquidónico contribuye al proceso inflamatorio en los músculos y otros tejidos. Por supuesto, esto no siempre es dañino para el cuerpo. Una excepción en este caso es la presencia de una enfermedad inflamatoria. Es posible reducir la severidad de este proceso en los tejidos. Es suficiente tomar una aspirina regular. Si las píldoras no están disponibles, puede incluir en su dieta alimentos que tengan un efecto antiinflamatorio.
Los levantadores de pesas y culturistas deben adoptar los procesos en las fibras musculares causados por el ácido araquidónico. Hay una sugerencia de que la inflamación causada por esta sustancia hace que el entrenamiento sea más efectivo. Después de todo, el tejido muscular recibe una señal adicional.
Debido a sus propiedades, el ácido araquidónico, cuya fórmula se indica anteriormente, ha sido ampliamente utilizado. Esta sustancia se usa para tratar muchas dolencias, como la enfermedad de Alzheimer, la úlcera péptica, el deterioro de la memoria y la coagulación de la sangre, la hipertensión arterial, el deterioro mental, la reducción de la actividad laboral y la debilidad muscular. El ácido araquidónico causa inflamación en el tejido muscular.
El uso de ácido araquidónico tiene un efecto positivo en el estado del cuerpo. Sin embargo, la sustancia, como muchas otras, tiene efectos secundarios. Con el uso frecuente e incontrolado de preparaciones de ácido araquidónico, se observan insomnio, accidente cerebrovascular, fatiga, enfermedades cardíacas, descamación de la piel, cabello quebradizo. Además, la sustancia estimula actividad tribal y aumenta los niveles de colesterol en la sangre.
Implicación de metabolitos ácido araquidónico en la patogenia de las enfermedades inflamatorias de los pulmones y los bronquios en los últimos años ha atraído cada vez más la atención de los investigadores.
Ácido araquidónico(AA) se encuentra en los fosfolípidos membranas celulares y constituye aproximadamente el 1% de los ácidos grasos libres del plasma, circulando en forma de complejo con la albúmina. Cuando una célula es activada por un estímulo que cambia los tipos y la orientación geométrica de los fosfolípidos y activa la fosfolipasa A2, se libera ácido araquidónico, seguido del metabolismo a través de la vía de la ciclooxigenasa o la lipoxigenasa. En células que funcionan normalmente, los productos de la oxidación de lípidos por radicales libres pueden servir como tal estímulo.
Educación prostaglandinas(PG) y tromboxano (Tx) pasa a través de la vía de la ciclooxigenasa a través de PGa2 y PGN2 inestables y biológicamente inactivos (Tabla 1). En el futuro, la síntesis de los metabolitos de la ciclooxigenasa se produce en diferentes células de diferentes maneras, de acuerdo con la enzima que prevalece en estas células. Enzima ciclooxigenasa PGN-sintetasa: tiene dos isoformas, llamadas ciclooxigenasa 1 (CO-1) y ciclooxigenasa 2 (CO-2), que tienen el 61 % de la misma secuencia de aminoácidos. CO-1 y CO-2 median procesos fisiológicos e inflamatorios, respectivamente, y responden a diversos estímulos con la formación de prostanoides. El CO-1 está presente en plaquetas, células endoteliales, mucosa gástrica, riñones, etc. El CO-2 se sintetiza de novo principalmente en los macrófagos, pero también en los pulmones, el corazón, los vasos sanguíneos y el bazo, y es responsable de la producción masiva e incontrolada de prostanoides cuando las células son estimuladas por endotoxinas o citocinas bacterianas.
Vía de la lipoxigenasa El metabolismo del AA conduce a la formación de varios leucotrienos (LT), ácidos monohidroxieicosatetraenoicos (HETE) y lipoxinas (LX), cuya síntesis, como en el caso de los productos de la ciclooxigenasa, depende de la enzima predominante en las células. Las lipoxinas (A y B) son trihidroxiácidos derivados del ácido araquidónico por la acción secuencial de dos lipoxigenasas (LO)-15-LO y 5-LO. La enzima 5-lipoxigenasa se encontró solo en las células del germen mieloide. Las células con una composición enzimática completa (eosinófilos, mastocitos y basófilos) son capaces de generar cantidades significativas de leucotrienos sulfidopéptidos (LTC4, LTD4, LTE4).
plaquetas poseen la enzima LTS4-sintetasa, pero no tienen 5-LO. En este sentido, las plaquetas pueden generar LTC4 solo a partir de LTA4 formado por neutrófilos debido al mecanismo del metabolismo transcelular. Existe un mecanismo similar entre los neutrófilos y las células endoteliales vasculares. La biosíntesis de LT también requiere una proteína transmembrana conocida como proteína activadora de 5-LO, que desempeña un papel en la unión de 5-LO a los fosfolípidos de la membrana celular para iniciar la catálisis.
en ok células funcionales la hidrólisis de los lípidos de la membrana con la liberación de AA se produce a un nivel bastante bajo, lo que asegura un bajo nivel de síntesis de eicosanoides.
En condiciones fisiológicas, existen sistemas que inhiben la síntesis eicosanoides. El efecto inhibidor lo ejerce, en particular, la lipocortina, una proteína altamente polar presente en varias células, incluidos los monocitos y los neutrófilos. La formación de lipoxtina está regulada por el nivel de corticosteroides circulantes en el cuerpo, que inducen su formación. La acción de la lipocortina está asociada con la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A, por lo que se inhibe la liberación de AA de los fosfolípidos y, por lo tanto, se bloquea la formación de prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas (PAF). La actividad de la ciclooxigenasa y la lipoxigenasa está regulada por hidroperóxidos de ácidos grasos, que activan estas enzimas incluso en pequeñas cantidades. En este caso, la señal patológica aumenta según el mecanismo del "círculo vicioso". El mecanismo de retorno del funcionamiento del sistema al nivel fisiológico, aparentemente, está asociado con la autocatálisis y la autoinhibición de las enzimas, cuya reproducción requiere un cierto tiempo.
El ácido araquidónico pertenece a la clase de ácidos grasos insaturados omega-6. Curiosamente, existe desacuerdo sobre si el ácido araquidónico debe considerarse esencial, ya que se produce en pequeñas cantidades en el cuerpo humano.
Formalmente, para clasificar un ácido graso como esencial, el organismo debe recibirlo del medio externo, siendo incapaz de sintetizarlo. Sin embargo, dado que nuestro cuerpo no puede satisfacer completamente la necesidad de ácido araquidónico a través de la síntesis endógena, la mayoría de los sitios de suplementos médicos y nutricionales clasifican el ácido araquidónico como un ácido graso esencial, en lugar de no esencial.
En este sentido, en el marco de este material, también nos referiremos al ácido araquidónico como esencial. El artículo enumerará las fuentes del ácido araquidónico, sus funciones, así como temas controvertidos relacionados con este componente nutricional.
El ácido araquidónico se encuentra en los alimentos grasos y es un componente de la grasa en las comidas magras. Puede obtener ácido araquidónico de la carne roja, el cerdo, las aves de corral, las aves silvestres, los huevos y muchos otros alimentos. Dado que el ácido araquidónico constituye una cierta proporción de grasa en los alimentos cotidianos, es importante ajustar la dieta, ya que el exceso de grasa puede afectar negativamente a la salud.
Dado que el ácido araquidónico es un poliinsaturado, muchas personas lo consideran erróneamente una "grasa saludable". Lo cierto es que este ácido graso proviene de las grasas animales, y como todas las grasas, cuando se consume en exceso, hace más mal que bien al organismo.
Otra fuente de ácido araquidónico son los suplementos dietéticos. Puede tomar ácido araquidónico en forma de tabletas, cápsulas o polvo. La más común es la forma de polvo, ya que el cuerpo la absorbe mejor. Tenga en cuenta que el aditivo tiene un sabor amargo, y muchos diluyen el polvo en jugo de cítricos para ocultar de alguna manera esta amargura.
También encontrará que el ácido araquidónico se vende tanto en su forma pura como como parte de preparaciones complejas. El precio de estos productos varía mucho, de $10 a $100, dependiendo de cuánto se compre y de lo que se incluya en el complejo, además del ácido araquidónico.
Ya se han probado muchas funciones del ácido araquidónico y algunas aún están en estudio. Dado que el ácido araquidónico es un ácido graso esencial, actualmente se están realizando varios estudios clínicos independientes para investigar el papel y la eficacia de este ácido en varios campos de la medicina.
Una de esas áreas es el efecto del ácido araquidónico en la progresión de la enfermedad de Alzheimer cuando se usa en las primeras etapas de la enfermedad. Los datos preliminares muestran que el ácido araquidónico se puede prescribir tanto para prevenir la enfermedad de Alzheimer como para frenar el ritmo de progresión de la enfermedad en el tratamiento de pacientes con patología ya diagnosticada.
El ácido araquidónico participa en la síntesis de prostaglandinas, que apoyan la función muscular. En concreto, las prostaglandinas aportan la correcta contracción y relajación de las fibras musculares durante el ejercicio. Esta función es importante para todos y todas, pero es especialmente importante para los atletas y culturistas.
Las prostaglandinas ayudan a regular la luz del lecho vascular y promueven la formación de nuevos vasos sanguíneos, controlan la presión arterial y modelan la inflamación en los músculos. Una forma de prostaglandinas aumenta la coagulación de la sangre, mientras que otra forma, por el contrario, previene el aumento de la trombosis donde no corresponde. Esta forma de prostaglandina, conocida como PGE2, también se usa para inducir el parto en mujeres embarazadas.
El ácido araquidónico previene la producción excesiva de ácido clorhídrico en el tracto digestivo y también aumenta la producción de moco protector, lo que ayuda a prevenir las úlceras pépticas y otros problemas estomacales, incluido el sangrado estomacal.
Además, el ácido araquidónico promueve el crecimiento y la regeneración de los músculos esqueléticos y las fibras musculares. Su papel en el desarrollo del sistema musculoesquelético en los niños es especialmente grande; sin ácido araquidónico, el desarrollo físico adecuado del niño es prácticamente imposible.
Este ácido graso es proinflamatorio, lo que significa que contribuye al desarrollo de procesos inflamatorios en tejidos y músculos. Pero esto no siempre es malo, excepto en aquellos casos en los que padezcas enfermedades inflamatorias. Y la gravedad de la respuesta inflamatoria se puede reducir tomando aspirina, otros suplementos o productos que tengan un efecto antiinflamatorio.
En el caso del ácido araquidónico, estamos ante una inflamación, que los culturistas y levantadores de pesas deben tener en cuenta. Existe la suposición de que el efecto estimulante del ácido araquidónico durante las sesiones de entrenamiento se debe al hecho de que los músculos reciben una señal inflamatoria adicional que aumenta la efectividad del entrenamiento.
Sin embargo, esta suposición no ha sido confirmada por estudios clínicos. Por el contrario, en una serie de ensayos, no se encontró inflamación adicional después de las sesiones de entrenamiento. Sin embargo, los datos de un estudio en la Universidad de Baylor mostraron que tomar 1200 mg de ácido araquidónico diariamente aumentó la fuerza muscular máxima y la resistencia muscular (30 personas tomaron el medicamento durante 50 días).
Tenga en cuenta que este estudio no fue lo suficientemente largo como para probar de forma fiable la eficacia del ácido araquidónico, y los resultados de este trabajo se consideran preliminares. La Universidad de Baylor no está evaluando los resultados a largo plazo en este momento, ya que originalmente tenían un objetivo diferente: demostrar que tomar ácido araquidónico NO brinda ningún beneficio a los levantadores de pesas.
La investigación realizada por el Instituto Nacional Estadounidense de Salud Infantil y Desarrollo Humano examinó los efectos del ácido araquidónico en el desarrollo del cerebro en bebés de hasta 18 meses de edad. Este estudio de 17 semanas no mostró un aumento significativo en el coeficiente intelectual en este grupo de niños. El objetivo de futuras investigaciones es investigar la presencia de otros efectos positivos.
Pero los estudios realizados en el pasado ya han confirmado los efectos beneficiosos del ácido araquidónico sobre la capacidad de memoria en adultos. Fueron estos trabajos los que iniciaron la investigación sobre el efecto del ácido araquidónico en el desarrollo de las habilidades mentales en los niños.
Como ya se mencionó, las grasas son la fuente del ácido araquidónico. Ya se ha demostrado que altas dosis de ácido araquidónico pueden provocar patología del sistema cardiovascular, infarto de miocardio y alteración de la circulación cerebral. Además, a una concentración demasiado alta de ácido araquidónico se vuelve tóxico y puede causar la muerte. Por esta razón, no debe tomar ácido araquidónico sin supervisión médica.
Una sobredosis de ácido araquidónico puede manifestarse por los siguientes síntomas subjetivos y signos clínicos: fatiga, insomnio, cabello quebradizo, descamación de la piel, erupciones en la piel, estreñimiento, ataques cardíacos y aumento de los niveles de colesterol.
Dado que el ácido araquidónico puede estimular el trabajo de parto, nunca debe ser tomado por mujeres embarazadas o mujeres que están tratando de concebir. En estos casos, tomar el medicamento puede provocar un aborto espontáneo. Además, el ácido araquidónico está contraindicado en las siguientes enfermedades:
En cualquier caso, no debe comenzar a tomar ácido araquidónico sin el conocimiento y permiso de su médico. Esto es especialmente cierto si tiene una afección médica o está tomando medicamentos.
Existe la idea errónea generalizada de que estamos seguros cuando tomamos productos naturales. No lo olvide, la hiedra venenosa también es natural, pero no lo haremos, pero la comemos solo porque crece en la naturaleza.
A los eicosanoides (είκοσι, griego.-veinte) incluyen los derivados oxidados de los ácidos eicosanoicos: eicosotrieno(CS20:3), araquidónico(CS20:4), timnodonova(C20:5) ácidos grasos. La actividad de los eicosanoides varía mucho sobre el número de dobles enlaces en la molécula, que depende de la estructura del ácido graso original.
Hay tres grupos principales de eicosanoides: prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos.
Prostaglandinas (Pg): se sintetizan en casi todas las células, excepto en los eritrocitos y los linfocitos. Hay tipos de prostaglandinas A, B, C, D, E, F. Las funciones de las prostaglandinas se reducen a un cambio en el tono de los músculos lisos de los bronquios, los sistemas genitourinario y vascular. tracto gastrointestinal, mientras que la dirección de los cambios es diferente según el tipo de prostaglandinas, el tipo de célula y las condiciones. También afectan la temperatura corporal.
Las prostaciclinas son una subespecie de las prostaglandinas (Pg I), causan la dilatación de los vasos pequeños, pero aún tienen una función especial: inhiben la agregación plaquetaria. su actividad aumenta con un aumento en el número de dobles enlaces en los ácidos grasos originales. Sintetizado en el endotelio de los vasos del miocardio, útero, mucosa gástrica.
Los tromboxanos (Tx) se forman en las plaquetas, estimulan su agregación y provocan vasoconstricción. su actividad declinante con un aumento en el número de dobles enlaces en los ácidos grasos originales.
En el cuerpo, el efecto acumulativo prostaciclinas Y tromboxanos sobre la formación de trombos y se desarrolla la presión arterial. Con la falta de ácidos grasos poliinsaturados en los alimentos, hay una inclinación hacia la actividad predominante de los tromboxanos, lo que conduce a un aumento de la viscosidad de la sangre, la formación de coágulos sanguíneos y el espasmo de los vasos sanguíneos pequeños, en general, a una violación de la circulación periférica. . La entrada de ácidos grasos ω3 en las células contrarresta estos cambios patológicos.
Los leucotrienos (Lt) se sintetizan en los leucocitos, en las células de los pulmones, el bazo, el cerebro y el corazón. Existen 6 tipos de leucotrienos A, B, C, D, E, F. En los leucocitos estimulan la movilidad, la quimiotaxis y la migración celular al foco de inflamación, en general activan reacciones inflamatorias evitando su cronicidad. También provocan la contracción de los músculos de los bronquios (en dosis 100-1000 veces menores que la histamina).
Los eicosanoides no se pueden depositar, se destruyen en unos pocos segundos y, por lo tanto, la célula debe sintetizarlos constantemente a partir de los ácidos grasos entrantes de las series ω6 y ω3.
La fuente de ácidos eicosanoicos libres son fosfolípidos de la membrana celular.
Bajo la influencia histamina, complejo antígeno-anticuerpo, citocinas, cininas se activa la fosfolipasa A 2 o una combinación de fosfolipasa C y DAG-lipasa, que escinde el ácido graso de la posición C 2 de los fosfolípidos de membrana.
Un ácido graso poliinsaturado se metaboliza principalmente de dos maneras: ciclooxigenasa Y lipooxigenasa, cuya actividad en diferentes células se expresa en diversos grados. La vía de la ciclooxigenasa es responsable de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, mientras que la vía de la lipoxigenasa es responsable de la síntesis de leucotrienos.
quimica de las reacciones ciclooxigenasas Y lipooxigenasa mostrado .
Hormonas de la corteza suprarrenal Los glucocorticoides indirectamente, a través de la síntesis de proteínas específicas, inhiben la actividad fosfolipasas A 2 y por lo tanto la formación de todo tipo de eicosanoides. Esta es la base del uso generalizado de preparados de cortisol (prednisolona, dexametasona) para el tratamiento de afecciones inflamatorias, autoinmunes y alérgicas.
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos(aspirina, indometacina, ibuprofeno) inhiben ciclooxigenasa y reducir la producción de prostaglandinas y tromboxanos. Han encontrado aplicación como antipirético y en cardiología.
bloqueando ciclooxigenasas en los riñones como efecto secundario salicilatos, provoca una disminución de la síntesis de prostaglandinas en los vasos renales y una disminución de la circulación sanguínea en los riñones.
Dependiendo del ácido graso inicial, todos los eicosanoides se dividen en tres grupos:
Primero grupo: sintetizado a partir del ácido eicosotrienoico (C20: 3), que se forma a partir del ácido linolénico (C18: 3). De acuerdo con el número de dobles enlaces, a las prostaglandinas y tromboxanos se les asigna un índice de 1, a los leucotrienos, un índice de 3: por ejemplo, Pg E1, Pg I1, Tx A1, Lt A3.
Curiosamente, la PgE1 inhibe la adenilato ciclasa en el tejido adiposo y previene la lipólisis, y también está involucrada en la patogenia del broncoespasmo.
Segundo el grupo se sintetiza a partir del ácido araquidónico (C20:4). Por la misma regla, se le asigna un índice de 2 o 4, por ejemplo, Pg E2, Pg I2, Tx A2, Lt A4.
Tercera el grupo eicosanoide se deriva del ácido timnodónico (C20:5). Los índices 3 o 5 se asignan según el número de dobles enlaces: por ejemplo, Pg E3, Pg I3, Tx A3, Lt A5.
La subdivisión de los eicosanoides en grupos tiene importancia clínica. Esto es especialmente claro en el ejemplo prostaciclinas Y tromboxanos:
| ácido graso original | Número de dobles enlaces en una molécula | Actividad de prostaciclina | Actividad de tromboxano |
| Linolénico, С18:3 | 1 | ||
| Araquidón, C20:4 | 2 | ||
| Timnodonovaya, С20:5 | 3 |
El efecto resultante la ingesta de alimentos o el uso farmacológico de más ácidos grasos poliinsaturados es la formación de tromboxanos y prostaciclinas con b sobre una gran cantidad de dobles enlaces, que cambia las propiedades reológicas de la sangre y reduce su viscosidad, reduce la trombosis, dilata los vasos pequeños y mejora el suministro de sangre a los tejidos, combate la presión arterial alta. Todos estos efectos son valiosos en trastornos circulatorios, aterosclerosis, en pacientes cardíacos.
Los mecanismos del tercer tipo implicados en el desarrollo de la pseudoalergia se asocian con un metabolismo alterado de los ácidos grasos insaturados, principalmente araquidónicos. Se libera de los fosfolípidos (fosfiglicéridos) de las membranas celulares (neutrófilos, macrófagos, mastocitos, plaquetas, etc.) por la acción de estímulos externos (daño por fármacos, endotoxinas, etc.).
El proceso de liberación molecular es bastante complejo e incluye al menos dos vías que comienzan con la activación de la metiltransferasa y terminan con la acumulación de calcio en el citoplasma de las células, donde activa las enzimas fisfol y A2, esta última escinde el ácido araquidónico de los fosfoglicéridos. El ácido araquidónico liberado se metaboliza de dos formas: ciclooxigenasa y lipoxigenasa (Esquema 5.3). En la primera vía del metabolismo, primero se forman endoperóxidos cíclicos, que luego se convierten en prostaglandinas clásicas E2 #9632; F 2a MD 2 (nrE 2gt; nrF 2a. PGO2), prostaciclina y tromboxanos. En la segunda vía, bajo la influencia de las lipoxigenasas, se forman ácidos monohidroperoxigrasos. Hay varias lipooxigenasas, cada una de las cuales introduce oxígeno en un sitio específico de la molécula de ácido araquidónico. Los productos formados bajo la acción de la 5-lipoxigenasa están bien estudiados. Primero, se forma ácido 5-hidroperoxieicosaotetraenoico (5-HPETE), que se puede convertir en el epóxido inestable leucotrieno A4 (LTA4). Este último puede sufrir más transformaciones en dos direcciones: una es la hidrólisis enzimática a leucotrieno B4 (LTV4), la otra es la adición de glutatión para formar leucotrieno C4 (LTC4). Las desaminaciones posteriores convierten LTC4 a LTE4 y LTE4. Los productos metabólicos resultantes del ácido araquidónico tienen un efecto biológico pronunciado sobre la función de las células, tejidos, órganos y 157
sistemas corporales, y también participan en numerosos mecanismos de retroalimentación, inhibiendo o potenciando la formación de mediadores, tanto de su propio grupo como de otro origen. En condiciones fisiológicas, existe un cierto equilibrio entre los diversos metabolitos del ácido araquidónico, lo que garantiza una actividad óptima de las células tisulares y el funcionamiento de los órganos.
Esquema 5.3. Vías de ciclooxigenasa y lipoxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico.
5-HPETE - ácido hidroperoxieicosotetraenoico, 15-HETE - ácido hidroxieicosotetraenoico, PG - prostaglandina; PGI2 - prostaciclina, Tr - tromboxano, LT - leucotrieno
En patología, este equilibrio y el número de metabolitos cambian, lo que conduce a disfunciones correspondientes de células y órganos. Entonces, por ejemplo, se descubrió que las prostaglandinas de la serie F causan la contracción de los músculos lisos, incluidos los bronquios, y las prostaglandinas del grupo E causan su relajación. El tromboxano A2 se acompaña de agregación plaquetaria y espasmo del músculo liso, mientras que la prostaciclina inhibe esta agregación y relaja las células del músculo liso. LTS 4 y LTO 4 promueven el espasmo de los músculos lisos, aumentan considerablemente la secreción de moco, reducen el flujo sanguíneo coronario, la fuerza de las contracciones del corazón y conducen a un aumento moderado de la permeabilidad vascular.
LTV 4 no produce un efecto broncoespástico, pero provoca una quimiotaxis pronunciada de los neutrófilos, su adhesión a los cambios vasculares y la desgranulación, estimula la formación de especies reactivas de oxígeno por parte de estas células. LTE 4 , en comparación con LTS 4 y LTD 4 , conduce al desarrollo de una broncoconstricción menos pronunciada, pero más prolongada. En relación con estos efectos, los metabolitos del ácido araquidónico están involucrados en el desarrollo de edema, inflamación, broncoespasmo, alteración del funcionamiento del corazón, etc.
Una razón importante que interrumpe el metabolismo del ácido araquidónico es el uso de medicamentos que pertenecen al grupo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El mayor número de reacciones está asociado a la ingesta de ácido acetilsalicílico. Por lo general, junto con la sensibilidad al ácido acetilsalicílico, los pacientes son sensibles a otros medicamentos: derivados de pirazolona, paraminofenol, AINE de varios grupos químicos. Manifestaciones clínicas Esta intolerancia es muy diferente: desde pequeñas erupciones en la piel hasta el desarrollo de un shock anafilactoide, pero con mayor frecuencia se manifiesta por procesos patológicos en el sistema respiratorio o el desarrollo de urticaria y / o edema de Quincke. Existen diferentes ideas sobre los posibles mecanismos de intolerancia a los analgésicos. Se prestó una atención considerable a dilucidar el papel de los mecanismos inmunológicos en la implementación de la acción patógena de estos fármacos. Sin embargo, esta suposición no encontró una confirmación convincente y existía la idea de que la intolerancia a los AINE pertenece al grupo de reacciones pseudoalérgicas. La negación de la posibilidad de un mecanismo inmunológico, y principalmente mediado por IgE, se basa en las siguientes observaciones:
La mayoría de los pacientes con intolerancia al ácido acetilsalicílico no son atópicos y no experimentan reacciones cutáneas inmediatas ni a este fármaco ni a sus conjugados;
La sensibilidad a la droga no se transmite pasivamente por el suero sanguíneo;
Los pacientes con sensibilidad al ácido acetilsalicílico también lo son a otros analgésicos químicamente diferentes.
Se cree que los analgésicos inhiben la actividad de la ciclooxigenasa-2 y, por lo tanto, cambian el equilibrio del metabolismo del ácido araquidónico hacia la formación predominante de leucotrienos. Sin embargo, existen otros mecanismos de intolerancia. Esto confirma el hecho de que la intolerancia a los AINE suele ir acompañada de un aumento del contenido de histamina en el plasma sanguíneo y su excreción en la orina; aún no se ha demostrado la posibilidad de la participación del complemento en las reacciones a los analgésicos.
Las manifestaciones de las condiciones pseudoalérgicas son similares a las de las enfermedades alérgicas. Su base es un aumento de la permeabilidad vascular, edema, inflamación, espasmo de los músculos lisos y destrucción de las células sanguíneas. Estos procesos pueden ser locales, orgánicos, sistémicos.. Se observan en forma de rinitis durante todo el año, urticaria, edema de Quincke, dolores de cabeza periódicos, disfunción del tracto gastrointestinal, desarrollo de asma bronquial, enfermedad del suero, shock anafilactoide, así como como daño selectivo a órganos individuales. En el desarrollo de algunas enfermedades es posible la participación de mecanismos alérgicos y pseudoalérgicos. Esto se manifiesta más claramente en el desarrollo de asma bronquial, combinado con intolerancia al ácido acetilsalicílico y otros analgésicos y llamado asma "aspirina". Su forma más pronunciada (asma, poliposis nasal e hipersensibilidad a la aspirina) se denomina "aspirina o tríada asmática". La combinación de asma con hipersensibilidad a la aspirina se detecta, según varios autores, en el 10-40% de los pacientes con asma bronquial atópica o dependiente de infecciones. El asma "aspirina" como enfermedad independiente es menos común.
